Befektetés

A CRISPR Therapeutics részvény története: A világ legnagyobb génszerkesztő biotechnológiájának felemelkedése

Az évszázad legnagyobb biotechnológiai felfedezésének nevezik. Az egyik vállalat pedig azt állítja, hogy a legnagyobb piaci kapitalizációjú biotechnológia erre a nagy áttörésre összpontosított.

A felfedezés, amelyre utalok, az CRISPR génszerkesztés . Csak három biotechnológia szakosodott a DNS módosításának erre a megközelítésére. CRISPR Therapeutics (NASDAQ:CRSP), Kiadott gyógyszerek (NASDAQ: EDIT), és Intellia Therapeutics (NASDAQ: NTLA). A legnagyobb piaci kapitalizációjú biotechnológia a CRISPR Therapeutics.

Cégnév CRISPR Therapeutics
Ketyegő CRSP
Piaci kapitalizáció* 3 milliárd dollár
Aktuális részvényárfolyam* 65,05 USD
Éves visszaküldés* 177,3%

*2018. július 12-i állapot. Adatforrás: Yahoo! Pénzügy, YCharts.





Hogyan emelkedett a biotechnológia a CRISPR génszerkesztő világának csúcsára? Íme a CRISPR Therapeutics története és pörgős teljesítménye.

A DNS nagy képe, háttérben orvossal, amely a DNS-szekvenciára mutat

A kép forrása: Getty Images.



Mit csinál a CRISPR Therapeutics?

A CRISPR Therapeutics egy olyan biotechnológia, amely a súlyos betegségek terápiáinak fejlesztésére összpontosít, kevés vagy semmilyen hatékony kezeléssel. A vállalat célja nem csupán ezeknek a betegségeknek a kezelése; A CRISPR Therapeutics célja a betegségek tényleges gyógyítása a CRISPR-Cas9 génszerkesztési módszerrel.

Mi az a CRISPR?

A CRISPR Therapeutics történetének megértéséhez először meg kell értenie a névadó génszerkesztési technikájának alapjait. A CRISPR a Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats rövidítése. Az ismétlődések a DNS ismétlődő szakaszai, amelyek az élő szervezetek létrehozásához szükséges genetikai utasításokat tartalmazzák. A palindrom azt jelenti, hogy ugyanúgy lehet olvasni előre és hátra – mint például a „madam” szó. A DNS-szekvencia ezen rövid palindrom ismétlődéseit spacer DNS szakaszok választják el, amely DNS egy olyan típusú, amely nem tartalmaz építőfehérjéket kódoló DNS-t.

Bár a CRISPR-eket először 1987-ben fedezték fel baktériumokban, néhány évtizedbe telt, mire kiderült, hogy felhasználhatók DNS módosítására. A legrégebbi génszerkesztési technika, cink ujj nukleáz (ZFN) technológia , az 1990-es években fejlesztették ki. A ZFN-t egy hasonló, transzkripciós aktivátorszerű effektor-nukleáz (TALEN) néven ismert módszer követte 2009-ben.



2010-re a tudósok tudták, hogy a baktériumok önvédelmi mechanizmusként képesek a CRISPR-Cas9 segítségével levágni a támadó vírusok DNS-ét. A Cas9-et irányító RNS (ribonukleinsav) irányította a vírus specifikusan megcélzott DNS-szekvenciáira. A nagy áttörést azonban 2012-ben a tudományos publikációk jelentették, amelyek kimutatták, hogy a CRISPR-Cas9-et a kutatók felhasználhatják gének szerkesztésére.

A CRISPR-Cas9-et a kifejlesztendő génszerkesztés legígéretesebb módszerének nevezték. Előnyei között szerepelt a többi megközelítésnél lényegesen alacsonyabb költségek és a könnyű használhatóság.

A CRISPR-Cas9 használatának három úttörője Emmanuelle Charpentier, Jennifer Doudna és Feng Zhang volt. Doudna és Zhang segítette az Editas Medicine elindítását 2013-ban , de Doudna a következő évben otthagyta és csatlakozott az Intellia Therapeuticshoz. Charpentier más utat választott.

A CRISPR Therapeutics kezdeti napjai

2013. október 31-én Emmanuelle Charpentier, Rodger Novak és Shaun Foy új svájci vállalatot alapított, az Inception Genomics AG-t. Charpentier évekkel korábban Novakkal dolgozott, miközben mindketten posztdoktori kutatást végeztek a Rockefeller Egyetemen. Foy, a kockázati tőkebefektető, Novak régi barátja volt. Az új cég 2014 áprilisában CRISPR Therapeuticsra változtatta a nevét, tisztelegve a génszerkesztési megközelítés előtt, amelyet Charpentier segített felfedezni.

A CRISPR Therapeutics egyik első lépése a Charpentier által kért szabadalmak engedélyezése volt. A következő nagy lépés a kis biotechnológia számára az volt, hogy további pénzt szerezzenek. Ezt 2014 áprilisában tudta megtenni, a A sorozatú befektetés 25 millió dollárt a Versant Ventures kockázatitőke-társaságtól.

Míg a CRISPR Therapeutics gyökerei Svájcban voltak – vezérigazgatójával, Rodger Novakkal együtt –, hamarosan világossá vált, hogy a vállalatnak meg kell alapítania az Egyesült Államokban működő tevékenységét. 2015 áprilisában a CRISPR Therapeutics bejelentette, hogy felvette Bill Lundberget Alexion Pharmaceuticals hogy vezesse egy kutatási és fejlesztési központ létrehozását Cambridge-ben, Mass.

Ugyanebben a hónapban a cég újabb finanszírozási kört hajtott végre. A CRISPR Therapeutics 64 millió dollárt gyűjtött össze több kockázati tőke cégtől és egy nagy biotechnológiától, Celgene .

Partnerek felvétele

Noha a Celgene a CRISPR Therapeutics kulcsfontosságú befektetője volt, a két vállalat nem kötött fejlesztési partnerséget. Nem kellett azonban sok idő, hogy mások érdeklődést fejezzenek ki.

2015 októberében a CRISPR Therapeutics és Vertex Pharmaceuticals (NASDAQ: VRTX)együttműködést jelentett be génszerkesztő terápiák kifejlesztésére. A biotechnológusok kijelentették, hogy kezdetben a CRISPR-Cas9 alkalmazására összpontosítanak a cisztás fibrózis és a sarlósejtes betegség kezelésére. A CRISPR Therapeutics 105 millió dollárt kapott előre az ügylet részeként, amely 75 millió dollár készpénzből és a Vertex 30 millió dolláros részvénybefektetéséből állt.

Kevesebb mint két hónappal később a CRISPR Therapeutics és Bayer (NASDAQOTH: BAYRY)beleegyezett egy vegyes vállalat létrehozásába, amely a CRISPR-Cas9 génszerkesztést és a Bayer fehérjemérnöki szakértelmét használja a genetikai betegségek megcélzására. A később Casebia Therapeutics névre keresztelt közös vállalkozás középpontjában a vérbetegségek, a vakság és a veleszületett szívbetegségek kezelése állna. A Bayer a megállapodás részeként kisebbségi részesedést is szerzett a CRISPR Therapeuticsban.

A CRISPR Therapeutics nemcsak nagyobb partnereket keresett. 2016 júniusában a vállalat bejelentette, hogy együttműködik a magántulajdonban lévő Anagenesis Biotechnologies vállalattal, és engedélyezi a kis biotech Paraxial Mesoderm Multipotent Cells (P2MC) technológiáját emberi izombetegségek, különösen a Duchenne-i izomdisztrófia sejtterápiás kezelésére.

Kezdeti nyilvános ajánlattétel

Az Editas Medicine és az Intellia Therapeutics 2016 első felében kezdeti nyilvános ajánlattétellel (IPO) csatlakozott a nyilvános piacokhoz. A CRISPR Therapeutics nem akart túlságosan lemaradni elsődleges riválisai mögött.

2016 októberében a CRISPR Therapeutics bejelentette, hogy IPO-ját részvényenként 14 dollárra árazza. Néhány héten belül a biotechnológiai részvények jelentősen megemelkedtek – ez a kezdete volt annak, ami nagyon jó út lenne a befektetők számára. 2016 végére a CRISPR Therapeutics részvényeinek árfolyama közel 44%-ot emelkedett.

A CRISPR Therapeutics készletteljesítménye

2016-ban és 2017 nagy részében a biotechnológia történelmi árai részvényenként 14 dollár és részvényenként 24 dollár között ingadoztak. Amint az alábbi diagram is mutatja, a CRISPR Therapeutics részvényei 2018-ban kezdtek igazán fellendülni.

CRSP diagram

CRSP adatok által YCharts

Ez a gyors emelkedés elsősorban a 2017 végi jó híreknek köszönhető. 2017. december 7-én a CRISPR Therapeutics bejelentette, hogy benyújtotta klinikai vizsgálati kérelem (CTA) génszerkesztő terápia CTX001 ritka genetikai vérbetegség béta-talaszémia kezelésében. A kezdéshez a CTA jóváhagyása szükséges fázisú klinikai vizsgálat egy új terápia Európában.

amikor a befektetők árut vásárolnak, úgy vélik

Néhány nappal a CTA benyújtása után a CRISPR Therapeutics pozitív adatokat mutatott be a CTX001 preklinikai adataiból a béta-talaszémia és a sarlósejtes betegség kezelésében az American Society of Hematology (ASH) éves találkozóján. A biotechnológia sikeresen szerkesztette a géneket, hogy magas szintű magzati hemoglobint termeljen. Mind a béta-talaszémiát, mind a sarlósejtes betegséget a HBB gén mutációi okozzák, amely utasításokat ad a béta-globin, a hemoglobin egyik összetevőjének előállításához.

A CTX001-re vonatkozó ígéret miatt a Vertex 2017. december 12-én bejelentette, hogy a génterápiát választotta ki elsőként a két cég meglévő együttműködési megállapodása alapján. Nem sokkal ezután a CRISPR Therapeutics és a Vertex engedélyt kapott az Európai Gyógyszerügynökségtől, hogy 2018 második felében megkezdjék az első, 1/2 fázisú klinikai vizsgálatot, amely a CTX001-et értékeli a transzfúziófüggő béta-thalassemia kezelésében.

Kihívások és viták

A CRISPR Therapeutics útja során minden bizonnyal volt néhány buktató. A biotechnológia számára az egyik legnagyobb kihívás a CRISPR-Cas9 szellemi tulajdonjogaihoz kapcsolódik.

Ne feledje, hogy 2012-ben három tudós volt az úttörő a CRISPR-Cas9 génszerkesztési kutatásban. A Kaliforniai Berkley Egyetem (UCB), a Bécsi Egyetem és Emmanuelle Charpentier Charpentier és Jennifer Doudna kutatásai alapján kért szabadalmat. A Broad Institute, a Harvard Egyetem és a Massachusetts Institute of Technology (MIT) szabadalmakat kért elsősorban Feng Zhang által végzett kutatások alapján.

A CRISPR Therapeutics és az Intellia Therapeutics az UCB csoporttal szövetkezett. Az Editas Medicine a CRISPR szabadalmait a Broad Institute koalíciótól engedélyezte. Ahogy az várható volt, a potenciálisan dollármilliárdokkal a két fél végül a szellemi tulajdonjogokért küzdött.

2017 februárjában véget ért az első szabadalmi csata. Az Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegyhivatala (USPTO) kimondta, hogy a Broad Institute CRISPR-Cas9 szabadalmai nem zavarják az UCB szabadalmi kérelmeit. Ezt a CRISPR Therapeutics és szövetségesei számára jelentős visszalépésnek tekintették. A CRISPR-Cas9 szabadalmak körüli háború azonban még nem ért véget. Az UCB egy szövetségi fellebbviteli bíróság elé vitte az ügyet.

Számos egyéb vita is felmerült a CRISPR-Cas9 biztonságosságával és hatékonyságával kapcsolatban. A tudományos folyóirat Természeti módszerek 2017 májusában publikált egy tanulmányt, amely szerint a génszerkesztési technika alkalmazása nagyszámú váratlan mutációt eredményezhet.

Erről a kérdésről azonban végül bebizonyosodott, hogy a semmiért sok lárma. 2018 márciusában az eredeti tanulmány szerzői visszavonást adtak ki, és hibajavítást tettek közzé. Első megállapításaik tévesek voltak. A CRISPR-Cas9 valójában képes volt precízen szerkeszteni a DNS-t anélkül, hogy célponton kívüli mutációkat okozna.

De mielőtt ezt az ügyet tisztázták volna, egy másik is felmerült. 2018 januárjában publikáltak egy tanulmányt a bioRxiv tudományos weboldalon, amely azt sugallta, hogy az emberek immunválaszt kaphatnak a Cas9-re, ami befolyásolja a CRISPR-Cas9 működését.

A probléma az, hogy a CRISPR-Cas9 egy védekező mechanizmus, amelyet olyan baktériumok használnak, amelyek az emberiség történelmének nagy részében megfertőzték az embereket. Az évek során az emberek immunválaszt alakítottak ki ezekkel a baktériumokkal szemben. Bár a jelentésben szereplő elemzés hatására kezdetben a CRISPR Therapeutics és társai részvényei csökkentek, viszonylag gyorsan fellendültek.

Egyrészt a kutatás nem bizonyította, hogy a CRISPR-Cas9 ne lenne hatékony. Ennél is fontosabb, hogy számos lehetséges megoldás létezik, még akkor is, ha az immunválasz problémái vannak. Ahogy Matthew Porteus, a CRISPR Therapeutics egyik tudományos alapítója mondta a Gizmodonak adott interjújában 'Ez nem útlezárás. Szerintem ez egy ütés.

A CRISPR-Cas9-hez kapcsolódó talán legsúlyosabb probléma azonban az, hogy a génszerkesztési módszer rákot okozhat. 2018 júniusában két cikk jelent meg Természetgyógyászat kimutatták, hogy a CRISPR-Cas9 hatékonyabban működik azokban a sejtekben, amelyekben mutációk vannak a p53 génben. Ebben az aggasztó, hogy a p53 génmutációt tartalmazó sejteket több ráktípus magasabb kockázatával is összefüggésbe hozták.

A kutatás csak akkor azonosította a p53 problémát, amikor a CRISPR-Cas9-et génkorrekcióra használták, ami magában foglalja egy DNS-szekvencia törlését és új szekvenciával való helyettesítését. A jó hír a CRISPR Therapeutics számára, hogy vezető jelöltje, a CTX001 egy másik megközelítést alkalmaz, az úgynevezett génzavart, amely csak egy DNS-szekvencia törlésével jár.

Vannak azonban potenciálisan rossz hírek is a biotechnológia számára. A CRISPR Therapeutics számos jelöltje génkorrekcióra támaszkodik. Az is lehetséges, hogy több kutatás feltárhatja a génzavarral kapcsolatos potenciális biztonsági problémákat .

mi történik, ha a diákhitelek nem fizetnek

Mi következik a CRISPR Therapeutics számára?

A CRISPR Therapeutics számára jelenleg a legsürgetőbb probléma az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által felvetett kérdések megválaszolása a CTX001 sarlósejtes betegség kezelésében végzett 1. fázisú klinikai vizsgálatának megkezdésére vonatkozó alkalmazásával kapcsolatban. 2018. május 30-án a CRISPR Therapeutics és a Vertex bejelentette, hogy az FDA klinikai felfüggesztést helyezett kilátásba a génszerkesztő jelölt esetében az Investigational New Drug Application (IND) alkalmazásában.

Jelenleg nincs ok arra gyanakodni, hogy az FDA kérdéseit ne lehetne kielégítően megválaszolni. A CTX001 európai klinikai vizsgálata a béta-talaszémia kezelésében a tervek szerint még ebben az évben elkezdődik.

A CTX001-re vonatkozó európai és egyesült államokbeli klinikai vizsgálatok előrehaladása a legfontosabb tényezők, amelyek a CRISPR Therapeutics állományát mozgatják. A folyamatban lévő szabadalmi pereskedés azonban egy másik lehetséges katalizátor, amely pozitív vagy negatív lehet.

Ezenkívül a CRISPR Therapeutics más kutatásokat is folytat. Az alábbiakban a biotechnológiai csővezeték jelöltek teljes listája található.

Program

Génszerkesztési megközelítés

Állapot

Partner

CTX001: Béta-talaszémia

Ex vivo zavar 1/2 fázisú vizsgálat 2018 második felében Csúcs

CTX001: Sarlósejtes betegség

Ex vivo zavar IND az FDA klinikai visszatartásában Csúcs

Hurler-szindróma (más néven I-es típusú mukopoliszacharidózis vagy MPS I)

Ex vivo korrekció Preklinikai kutatás Egyik sem

Súlyos kombinált immunhiány (SCID)

Ex vivo korrekció Preklinikai kutatás Bayer

CTX110: CD-19 pozitív rosszindulatú daganatok

Ex vivo korrekció és megzavarás A tervezett IND bejelentés 2018 végéig Egyik sem

CTX120: Anti-BCMA (B-sejt érési antigén) allogén kiméra antigén receptor T-sejt (CAR-T)

Ex vivo korrekció és megzavarás Preklinikai kutatás Egyik sem

CTX130: Anti-CD70 allogén kiméra antigén receptor T-sejt (CAR-T)

Ex vivo korrekció és megzavarás Preklinikai kutatás Egyik sem

Glikogén tárolási betegség Ia (GSD Ia)

In vivo korrekció Preklinikai kutatás Egyik sem

Vérzékenység

In vivo korrekció Preklinikai kutatás Bayer

Duchenne izomdisztrófia (DMD)

In vivo zavarás Preklinikai kutatás Egyik sem

Cisztás fibrózis

In vivo korrekció Preklinikai kutatás Csúcs

Adatforrás: CRISPR Therapeutics.

A CRISPR Therapeutics folyamatával kapcsolatban számos kulcsfontosságú dologra figyelni kell. A legfontosabb, hogy a vállalat összes jelöltje nagyon korai szakaszban van. Egyik sem jutott még el a klinikai tesztelésig, bár a CTX001-nek még ebben az évben meg kell tennie.

Az egyes programoknál alkalmazott génszerkesztési megközelítés is jelentős. Azok a programok, amelyek ex vivo (testen kívüli) CRISPR-Cas9 génszerkesztést használnak, nem szembesülnek potenciális immunválasz-problémákkal, mint az in vivo (testen belüli) programok. Mivel a DNS-szekvenciák a testen kívül változnak, nincs olyan immunrendszer, amely potenciálisan befolyásolná a CRISPR-Cas9 működését. Ezenkívül a génzavart alkalmazó programok potenciálisan nem növelhetik a rák kockázatát – legalábbis a jelenleg rendelkezésre álló kutatások alapján.

A CRISPR Therapeutics programjainak csaknem fele nagy partnerrel segíti a fejlesztést. Ez rendkívül fontos egy kis biotechnológia számára, amely még nem hoz állandó bevételt.

A CRISPR Therapeutics részvény vásárolható?

Sok befektető számára a CRISPR Therapeutics részvényei túl kockázatosak ahhoz, hogy ezen a ponton mérlegeljék. Nincs garancia arra, hogy génszerkesztő terápiái sikeresek lesznek. Számos lehetséges problémát azonosítottak a CRISPR-Cas9 kapcsán, és több is lehet. Az állomány minden bizonnyal rögös lesz, mivel a CRISPR mögötti tudomány jobban kidolgozott.

Másrészt az agresszív befektetők minden bizonnyal találhatnak kedvetekre valót ebben a biotechnológiai részvényben. A CRISPR Therapeutics vezető szerepet tölt be a béta-talaszémia és a sarlósejtes betegség génszerkesztő terápiáinak fejlesztésében. Jelenleg egyetlen más biotechnológia sem alkalmaz CRISPR-alapú megközelítést az Ia glikogén tárolási betegség és a súlyos kombinált immunhiány kezelésére. Ha a CRISPR Therapeutics által megcélzott ritka betegségek közül csak egyet sikerül kezelni, a részvény sokkal többet érhet, mint a jelenlegi, 3 milliárd dollár körüli piaci kapitalizáció.

Ennek a részvénynek a megvásárlása határozottan spekulatív játék. Véleményem szerint azonban egy kis pozíció megvásárlása a CRISPR Therapeuticsnál jó módszer lehet azoknak a befektetőknek, akik nem félnek jelentős kockázatot vállalni, hogy a génszerkesztés ígéretére fogadjanak. Ez egy olyan fogadás, amely eddig bőven megtérült.



^